הרב יצחק לוריא (1572-1534) זכה לכינוי יוצא דופן, "האר"י הקדוש" (אדוננו רבי יצחק), ונחשב לגדול המקובלים. עלה ממצרים לצפת, מרכז רוחני חשוב באותם הימים. זכה לגילוי אליהו, היה בעל כוחות מופלאים, הבין בחוכמת הפרצוף ובתורת הגלגולים. פירש את ספר הזוהר ופיתח שיטה חדשה ללימוד הקבלה שהחליפה את גישת הרמ"ק (הרב משה קורדובירו). האר"י טען שמעשה הבריאה תחילתו דווקא במעין קלקול בתוכנית האלוהית שאותו כינה "שבירת הכלים". החל ללמד מספר מצומצם של תלמידים ובראשם הרב חיים ויטאל (מהרח"ו), אשר העלה את תורתו על הכתב (בספרו הידוע "עץ החיים").